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惊!HPV感染可影响男性精子质量——HPV感染影响男性生殖功能之谜

发布时间:2019-11-08 06:04:51 已有: 人阅读

  同一高危型人乳头瘤状病毒(HPV)持续感染是女性宫颈癌发生的明确诱因,HPV筛查和及时清除可成功挽救女性生命。同时尖锐湿疣、口咽癌、癌等疾病的发生也与HPV感染密切相关。更有意思的是HPV感染可影响精子生理参数和男性生殖健康,同时受染精子类似DNA载体可将HPV DNA传播给囊胚细胞,进而对胚胎发育造成影响。

  研究显示HPV感染可在一定程度上降低精子活力。Lee等人[1]发表在Gynecologic Oncology上的报道显示,在分别接触HPV-16,-18,-6b/11,-31,-33的E6/E7片段24h后,精子的活力均减弱至50%左右(对照组为74.0%),其中感染HPV16型的精子活力损失大半,仅为38.4%。精细胞的前进运动力也均降至一半左右。在暴露于高危的16型及所有低危型中后,头侧摆幅度均减小(见表1)。Foresta等人[2]发表在Fertility and Infertility上的报道也得出了相似结论,在HPV阴性组和阳性组中,精子活力a+b分别为53.7%和37.7%,受染组有70%(7/10)的精子活力受损,而在阴性组中这一比例为30%(27/90)。此外,也有研究显示HPV感染可影响的pH值[3]。

  Foresta等[4]的另一篇报道显示,PCR扩增结果中,10.2%(11/108)的不育男性中有HPV感染,而在可育男性中,这一比例仅为2.2%(2/90);FISH分析显示,受感染的不育男性中,72.9%的荧光出现在精子中,而对照组的荧光仅出现在脱落细胞中,即尚未对精子造成影响。具体数据见表2。在精子受感染的31位男性中,21人(63.6%)患弱精症,而对于阴性组,弱精症患病率为21%(4/19)。Lai等人[5]此前的研究显示,对于检出精子HPV-18和-16阳性的男性,弱精症患病率分别为83%和73%,少精症患病率分别为33%和18%,可见HPV感染与弱精症具有较强的相关性。

  1996年Lai等人[5]首先提出,精子可作为载体传播外源性的基因片段。他们用受HPV-18感染的精子渗透正常鼠卵母细胞后,PCR结果显示,卵母细胞的DNA提取物呈HPV-18阳性。Foresta等[6]的研究对这一观点给予了证据支持。他们将E6/E7基因片段与绿色荧光蛋白(GFP)基因相连,构建了重组质粒,并随后进行精子孵育、卵母细胞渗透操作。经受染精子渗透的卵母细胞在荧光显微镜下呈现绿色荧光(图1c),说明E6/E7基因的成功表达。而相应的对照组无绿色荧光(图1b),即无E6/E7基因表达。PCR和RT-PCR实验均得出了一致性结果(如图1a,1d所示)。随后的HEPT实验中,DAPI染色结果显示仓鼠卵母细胞可被受染精子渗透,但可渗透的精子数量减少(图2a,2c);免疫荧光实验显示,受染组的卵母细胞中HPV L1抗体试验为阳性,即说明衣壳蛋白L1可被受染精子携带进入卵母细胞中(图2d)。此外,Cabrera等[7]的研究更进一步发现,被HPV16、18感染的精子可将病毒的DNA传播至内细胞团和滋养层细胞中,这无疑对后续胎儿的生长发育造成严重威胁。

  图1 卵母细胞被受染精子穿透后表达HPV E6/E7 DNA:a,单个卵母细胞中的E6基因表达b,GFP-E6的表达情况(对照组,无表达)c,GFP-E6的表达(受染精子,有绿色荧光)d,单个卵母细胞中的E6基因RT-PCR

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